RNAi疗法开发领域的领军企业Alnylam制药公司近日在日本熊本举行的第16届淀粉样变性国际研讨会（ISA）上公布了RNAi药物patisiran治疗遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性的III期临床研究APOLLO的新数据。
此次会上公布的是心脏亚群结果：APOLLO研究中有56%（n=126）受试者被纳入了预定义的心脏亚群。数据显示，与安慰剂相比，patisiran与心肌病的显著改善具有相关性。在hATTR淀粉样变性患者中，心肌病是导致死亡的首要原因。具体而言，在第18个月时，patisiran治疗组心脏结构（平均左心室[LV]壁厚度减少）和功能（LV舒张末期容积和整体纵向应变减少）。另外，在这一心脏亚群中，与安慰剂相比，patisiran也与更高的步速具有相关性。此外，与安慰剂组相比，patisiran治疗组在第9个月和第18个月时心脏应激生物标志物NT-proBNP水平显著降低（p=7.7x 10-8次方）。高水平的NT-proBNP与心脏淀粉样变性死亡率增加有关。安全性方面，心脏亚群的心脏不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）发生率与整个appOLO研究人群中patisiran治疗组和安慰剂组相似。死亡发生率相似，patisiran治疗组为4.7%，安慰剂组为7.8%。
海德堡大学医院Arnt Kristen M.D表示，这些结果突显了patisiran通过显著改善心脏结构和功能缓解hATTR淀粉样变性心脏表现的潜力。这些改善，结合patisiran对神经功能缺损的有益作用，似乎与良好的步行速度影响相关，而步行速度是患者功能状态的一个重要指标。此外，横跨一系列超声心动图参数的改善，包括左室壁厚度及收缩强度以及对心脏应激生物标志物的积极影响，表明patisiran具有为心脏受累的hATTR淀粉样变性患者带来显著受益的潜力。
patisiran是一种通过静脉注射的RNAi药物，靶向甲状腺素运载蛋白（TTR），目前正开发用于hATTR淀粉样变性的治疗。patisiran旨在靶向并沉默特异的信使RNA（mRNA），阻断TTR蛋白的生成，这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能。
之前，patisiran已被美国FDA授予了突破性药物资格，目前正在接受FDA的优先审查和欧盟EMA的加速审查。FDA预计将在2018年8月11日做出最终审查决定。如果获批，该药将是RNAi现象被发现整整20年以来上市的首款RNAi药物。