今日，总部位于丹麦哥本哈根的Genmab和强生旗下杨森（Janssen）公司宣布，美国FDA已批准其新药DARZALEX®（daratumumab）联合VELCADE®（bortezomib，一种蛋白酶体抑制剂[PI]）、美法仑（melphalan）和强的松（prednisone）（VMP），用于治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤患者。
多发性骨髓瘤是一种不可治愈的血液癌症，起源于骨髓，表现为浆细胞过度增殖。多发性骨髓瘤是美国第三大常见血液癌症，仅次于白血病和淋巴瘤。预计2018年美国将有30,700人被诊断为多发性骨髓瘤，12,770人将死于这种疾病。经过标准治疗（包括PI或免疫调节剂）后复发的患者，预后很差，几乎没有可用的治疗方案。这些患者急需新的治疗方案来延长生命。
由Genmab和杨森合作带来的DARZALEX®是一款充满潜力的药物。作为一种人源IgG1k单克隆抗体（mAb），它以高亲和力与CD38分子结合，该分子在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达。之后DARZALEX®会触发人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，除了直接导致癌细胞凋亡外，还通过多种免疫介导的机制和免疫调节作用快速杀死癌细胞。DARZALEX®是首个获批靶向CD38的单抗药物，并且是首个被批准用于不适合移植手术的新诊断多发性骨髓瘤患者的抗体。此次FDA批准DARZALEX®和VMP组合疗法，标志着该药物的第五种适应症。
这一批准是基于随机、开放标签、多中心3期临床试验ALCYONE（MMY3007）的数据。该结果近期发表在《New England Journal of Medicine》上，支持DARZALEX®与VMP联用的疗效和安全性。在ALCYONE试验中，706名新诊断且无法进行ASCT的多发性骨髓瘤患者被随机分配，接受DARZALEX®联合疗法或VMP单独疗法。联合疗法组的患者接受每周一次DARZALEX® 16mg/kg治疗，持续6周，作为一个疗程。然后每3周进行一次治疗，共进行9个疗程。完成总共9个疗程后，患者会继续接受DARZALEX® 16 mg/kg治疗，每4周一次，直到疾病进展。该试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。
结果显示，与单用VMP相比，DARZALEX®联合疗法可减少50％的疾病进展或死亡风险（HR 0.50; 95％CI 0.38-0.65; P<0.001）。单独VMP组的中位PFS为18.1个月，而联合疗法组的中位PFS尚未达到。与单独使用VMP相比，DARZALEX®联合疗法也显著改善了总体缓解率（91％对74％）。此外，严格完全缓解率（18％对7％）、完全缓解率（43％对24％）、部分反应率（71％对50％）和微小残留病灶（MRD）阴性率（22％对6％）均显示出明显改善。
芝加哥大学医学中心多发性骨髓瘤项目主任Andrzej Jakubowiak博士在一份声明中表示：“这项批准意义重大，因为我们现在拥有第一种基于抗体的治疗方案，用于治疗不适合干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者。在临床研究中，接受DARZALEX®治疗的患者疾病进展风险较低，缓解率较高。”
ALCYONE首席研究员、西班牙Salamanca-IBSAL大学医院骨髓瘤科主任Maria-Victoria Mateos博士在一份声明中表示：“患者持续缓解的最佳机会，往往始于对前线治疗的持久反应，因为复发后的多发性骨髓瘤可能变得更难以治疗。DARZALEX®联合疗法能给新诊断的、不适合接受骨髓移植的多发性骨髓瘤患者带来深入和持久的缓解，从而支持该治疗方案成为这些患者的重要新治疗选择。”
杨森公司研发部全球肿瘤学治疗领域负责人Peter Lebowitz博士说：“我们非常感谢参与临床项目的患者和医生，他们使得DARZALEX®联合疗法今天获得了重要的认可，成为新诊断、不适合移植的多发性骨髓瘤患者的治疗选择。DARZALEX®重新定义了我们对多发性骨髓瘤的治疗方法，我们将继续评估它与其它方案相结合的治疗潜力，目的是在最早阶段阻止该疾病的进展。”
我们期待这一组合疗法能为更多的多发性骨髓瘤患者带来福音！
参考资料：
[1] Janssen Announces DARZALEX® (daratumumab) U.S. FDA Approval for Newly Diagnosed Patients with Multiple Myeloma who are Transplant Ineligible
[2] Genmab Announces U.S. FDA Approval of DARZALEX® (daratumumab) in Newly Diagnosed Multiple Myeloma
[3] FDA Approves Frontline Daratumumab/VMP Combo for Multiple Myeloma