日前，强生公司旗下西安杨森制药宣布其已决定终止对阿尔茨海默病BAB抑制剂atabacestat的研发计划。
该公司表示，由于药物存在安全问题，决定关闭该项研发程序，但声称药物功效不存在任何问题。根据既往的实验结果显示，参加药物早期IIb/III期临床前阿尔茨海默病临床试验以及II期长期安全性试验的患者出现了肝酶升高的症状。该药物的研发于2015年开始，并计划在2024年上市。
强生发言人表示，“对于迟发性临床前阶段阿尔茨海默病患者来说，该药物的利益风险比率不再有利于推进该药物的继续研发。”尽管面临挫折，该公司表示，“将继续坚持致力于发现和开发针对这种毁灭性疾病的新疗法。”
阿尔茨海默病是美国第六大死因，据美国国家老龄化研究所估计，该病可能是仅次于心脏病和癌症的第三大最常见的死亡原因。阿尔茨海默症是老年痴呆最常见的原因，痴呆则是记忆丧失和其他严重影响日常生活的认知能力的通用术语。根据阿尔茨海默症协会的数据，大约60%-80%的痴呆症可以追溯到阿尔茨海默症身上。
阿尔茨海默症是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的持续性神经功能障碍，至今真正的成因仍旧不明。不过，已有研究表明，这一神经退行性疾病与在大脑中异常累积的两种蛋白有关：Tau蛋白和β-淀粉样蛋白。最主流的推断是：β-淀粉样蛋白最先累积，引发神经元突触功能障碍、Tau 蛋白过度磷酸化和继发炎性反应，导致神经元变性死亡，从而吞噬记忆、认知等功能。
因此，目前大多数的临床试验是以β-淀粉样蛋白为靶向，试图分解或阻止β-淀粉样蛋白斑块的形成。但是大量以淀粉样假说为靶向的药物研发失败，使各大药厂纷纷转换思路，淀粉样假说似乎正在走向死亡。辉瑞作为最早进行阿尔茨海默病药物研发的公司之一，最近也表示公司将终止阿尔茨海默病和帕金森症新药的开发工作。退出的理由是资金可以重新分配到公司具有强大科学领导能力的领域，帮助病人获得最大的临床获益。默沙东也在分析了verubecestat的临床II期研究后，决定暂停其临床III期研究计划，该药物用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病患者。
当这些制药巨头踟蹰不前时，一些创业新锐却表现出了无所畏惧的冒险精神，孤注一掷，试图挣出一片天地。1月6日，生物科技公司Denali Therapeutics和武田宣布已达成战略合作，共同开发针对神经退行性疾病的药物和疗法。依照协议，武田将提供1.5亿美元的先期付款，以在至多3个临床项目上获得开发与推广的许可。
同时，不同的研究思路也在涌现，最新的一项发表于大脑的研究发现，Tau蛋白会伴随着功能相连的神经元扩散开，并逐层累积到外围，也就是说，Tau蛋白会在大脑中传播、感染和破坏神经细胞，也许这正是阿尔茨海默症患者的致病原因。这一发现暗示其他研究者也许可通过阻断Tau蛋白的传播而减缓痴呆症的恶化。
时至今日，阿尔茨海默仍是一种不可治愈、严重影响认知、生活能力的慢性病。过去10多年中，有数百种针对阿尔茨海默的药物被研发，研发队伍中不乏强生、辉瑞、罗氏等制药巨头的身影，但研发失败率却高居不下。最新数据显示，目前全球每三秒新增一例痴呆患者，痴呆患者人数约4680万；到2030年，估计人数倍增，达到7470万。目前58%痴呆患者在中低收入国家，尤其东亚及非洲地区。在中国，65岁以上老年人群痴呆患病率达6.6%，80岁以上人群痴呆患病率超过22%。（新浪医药编译/范东东）
文章参考来源：Another One Bites the Dust: J&J Kills Early Alzheimer’s Program