2019年第110届美国癌症研究协会(AACR)年会于近日(3月29日-4月3日)在美国亚特兰大举行,这是全球规模最大的癌症研究会议之一,也是制药企业展示各自抗癌药研发成果的大舞台。今年会议上,和黄医药(Chi-Med)与阿斯利康公布了MET抑制剂savolitinib(沃利替尼)联合第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Tagrisso(osimertinib,泰瑞沙)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)一项Ib期临床研究的最新数据,结果显示,在某些耐药患者中,该组合疗法表现出治疗改善。
具体而言,该项研究入组了因MET基因扩增而对EGFR药物产生耐药性的NSCLC患者。在第一个队列中,患者在接受第一代或第二代TKI(如阿斯利康的Iressa[易瑞沙]和罗氏的Tarceva[特罗凯])后出现耐药性,并且经检测证实T790M突变为阴性,数据显示,savolitinib+Tagrisso联合治疗的总缓解率为52%,中位缓解持续时间为7.1个月。第二个队列为接受Tagrisso治疗后发生MET驱动耐药的NSCLC患者,数据显示,savolitinib+Tagrisso联合治疗的总缓解率为28%,中位缓解持续时间为9.7个月。
Savolitinib由和黄医药发现,目前正与阿斯利康联合开发,该药是一种高度选择性c-MET(间质上皮转化因子)受体酪氨酸激酶抑制剂,该酶已被证明在多种类型实体肿瘤中表现出功能异常。c-MET在肿瘤细胞增殖、存活和侵袭等方面发挥作用,因此是癌症治疗的一个很有吸引力的靶点。早在2011年,和黄医药便与阿斯利康就达成了战略合作,共同开发savolitinib,目前双方正开发该药用于多种MET驱动肿瘤的治疗,包括NSCLC、肾癌、胃癌、结直肠癌。
Tagrisso是阿斯利康开发的第三代EGFR-TKI,旨在克服对该类药物中第一、二代EGFR-TKI药物的耐药性,包括罗氏/安斯泰来的Tarveca、阿斯利康的Iressa、勃林格殷格翰的Gilotrif。该药于2015年底获美国FDA批准上市,成为首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC的药物(备注:T790M突变与TKI获得性耐药相关关);2018年再获FDA批准,作为单药疗法一线治疗EGFR突变阳性NSCLC。截至目前,Tagrisso已获美国、日本、欧盟在内的多个国家和地区批准用于一线治疗。
在中国市场,Tagrisso于2017年3月获批,以品牌名泰瑞沙上市销售,适应症为:用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC成人患者的治疗。阿斯利康2018年业绩报告显示,Tagrisso上市后销售快速增长,在2018年的全球销售额已经得到了18.6亿美元,较2017年增长幅度高达95%,预计2019年将成为该公司最畅销的药物。(新浪医药编译/newborn)
文章参考来源:
1、Chi-Med, AstraZeneca's savolitinib helps some Tagrisso-resistant EGFR lung cancer patients
2、https://en.wikipedia.org/wiki/Savolitinib
3、https://www.chi-med.com/pres-on-savo-at-aacr19/