在AACR中，多项靶向疗法的喜人进展也引起了我们的关注。其中，最为重磅的消息之一，便是和黄的cMET抑制剂savolitinib与Tagrisso（osimertinib）联用，有效治疗对EGFR靶向疗法产生耐药的非小细胞肺癌患者了。先前的研究发现，接受了最新一代EGFR TKI治疗，却产生耐药的患者中，有四分之一是由于MET通路的激活。因此倘若同时抑制EGFR和MET通路，就有望对这些患者进行治疗，这正是本项组合疗法的机理。
从临床试验来看，这款组合非常富有潜力：总体来看，它在两个分组中分别取得了52%（Iressa或Tarceva治疗后耐药）和28%（Tagrisso治疗后耐药）的客观缓解率（ORR）。要知道，这些入组的患者本身的病情非常严重。能够取得这一缓解率数据，实属不易。一些研究人员指出，savolitinib在这些积极数据的支持下，有望成为首款选择性cMET抑制剂。
在另一项引入注目的新闻中，安斯泰来（Astellas）公司的Xospata（gilteritinib）对FLT3基因突变阳性的急性骨髓性淋巴瘤（AML）患者展现出了良好的治疗效果。作为一款RTK抑制剂，这款药物能有效抑制FLT3，这是AML患者中常见的遗传变异，约占所有病例的25%-30%。去年11月，这款新药得到了美国FDA的首次批准，治疗带有FLT3基因突变的复发性/难治性AML患者。
而4月2日公布的数据，则体现了这款新药在总生存期（OS）上的出色效果。研究表明，接受Xospata治疗的患者，中位OS为9.3个月，而接受补救性化疗（salvage chemotherapy，指在其他疗法都不起效时使用的化疗）的对照组，其中位OS为5.6个月（HR=0.637；95% CI：0.490，0.830；p=0.007）。此外，治疗组至少存活一年的概率是37%，为对照组（17%）的两倍有余。对于那些预后较差的FLT3阳性AML患者，这款新药带来了全新的希望。
PI3K-δ抑制剂umbralisib也在一项2期临床试验中取得了可喜的成绩。在难治性/复发性边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphoma）的治疗中，研究人员们招募了38名患者，其中有21名患者（55%）出现缓解，4名为完全缓解。剩下的17名患者中，有11名的病情得到了控制。两者结合，这款疗法的临床获益率（总体缓解加上病情稳定）高达84%，达到一年无进展生存的患者比例也有71%。这款在今年1月斩获美国FDA突破性疗法认定的创新药，有望在将来给我们带来更多惊喜。
参考资料：
[1] AACR: TG Therapeutics' umbralisib shrinks tumors in 52% of lymphoma patients. Retrieved April 1, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/aacr-tg-therapeutics-umbralisib-shrinks-tumors-52-lymphoma-patients
[2] Phase 3 ADMIRAL Trial Data Show XOSPATA® (gilteritinib) Significantly Prolongs Overall Survival in Adult Patients with FLT3 Mutation-Positive Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia Compared with Salvage Chemotherapy. Retrieved April 1, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/phase-3-admiral-trial-data-show-xospata-gilteritinib-significantly-prolongs-overall-survival-in-adult-patients-with-flt3-mutation-positive-relapsedrefractory-acute-myeloid-leukemia-compared-with-salvage-chemotherapy-300821609.html
[3] Adding savolitinib to osimertinib beneficial for certain pretreated lung cancer patients. Retrieved April 1, 2019, from https://eurekalert.org/pub_releases/2019-03/aafc-ast032619.php