美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准口服靶向抗癌药Talzenna（talazoparib），作为一种单药疗法，用于存在种系乳腺癌易感基因（gBRCA）1/2突变、HER2阴性局部晚期（LA）或转移性乳腺癌（MBC）成人患者的治疗。
需要指出的是，患者之前应已使用蒽环类和/或紫杉烷进行了（新）辅助、局部晚期或转移性治疗，除非不适合这些治疗。此外，激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者之前应已接受内分泌疗法，除非被认为不适合内分泌疗法。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC），后者将参考CHMP的意见并在未来2-3个月做出最终审查决定。
在美国市场，Talzenna于2018年10月获FDA批准，成为美国市场的第4款PARP抑制剂，之前已批准的3款PARP抑制剂分别为：阿斯利康的Lynparza、Clovis公司的Rubraca、Tesaro公司（已被葛兰素史克收购）的Zejula。
Talzenna适应症为：用于存在有害或疑似有害gBRCA突变、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的治疗。用药方面，Talzenna推荐剂量为每日口服一次1mg，与食物或不与食物同服。在批准Talzenna时，FDA还批准了Myriad Genetic Laboratories公司的伴随诊断试剂盒BRACAnalysis CDx test，用于筛查适合接受talazoparib治疗的患者，即存在有害或疑似有害gBRCAm的乳腺癌患者。
CHMP推荐批准Talzenna，是基于关键性、随机III期临床研究EMBRACA（NCT01945775）的数据，这是迄今为止在gBRCA突变的LA或MBC患者中开展的最大规模的III期研究。研究在16个国家145个临床试验点入组了431例gBRCA 1/2突变、三阴性或HR+/HER2- LA或MBC乳腺癌患者，评估了talazoparib相对于医生选择的标准单药化疗方案（初始化疗[PCT]：卡培他滨，艾日布林，吉西他滨或长春瑞滨）的疗效和安全性。研究中，患者以2:1的比例随机分配接受talazoparib（每日一次1.0mg）或PCT。所有患者均存在已知有害或疑似有害gBRCA突变，并且已接受不超过3种细胞毒性化疗方案治疗局部晚期或转移性疾病，同时在新辅助、辅助、和/或转移性疾病治疗中已接受了一种蒽环素药物和/或紫杉烷的治疗（除非禁忌）。主要终点是由盲法独立中央评审根据实体瘤反应评价标准RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）
数据显示，与PCT治疗组相比，talazoparib治疗组PFS显著延长（中位PFS：8.6个月 vs 5.6个月，HR=0.54[95%CI:0.41-0.71]，p＜0.0001）、疾病进展风险显著降低46%、实现完全缓解或部分缓解的患者比例提高一倍（62.6% vs 27.2%，p＜0.0001）。此外，talazoparib治疗所获得的PFS受益在横跨预先指定的各个亚组中均表现一致，包括有脑转移病史的患者、既往接受化疗的患者、TNBC患者、HR+患者。该研究中，talazoparib治疗组发生率≥10%的3级及以上不良反应包括贫血（35%）、中性粒细胞减少症（17%）、血小板减少症（17%）。
辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Chris Boshoff博士表示，“迫切需要专门为遗传性BRCA突变患者开发的新的有效药物，这些患者往往在年轻时被诊断出来，对晚期疾病的治疗选择有限。EMBRACA研究的结果提供了支持在这些患者中使用Talzenna的证据，我们期待与欧洲委员会合作，为化疗提供一种替代治疗方案。”
Talzenna由辉瑞收购Medivation获得，该药活性药物成分为talazoparib，这是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂。临床前研究表明，talazoparib高度有效，具有双重作用机制，可以通过阻断PARP酶活性以及将PARP捕获在DNA损伤位点上来诱导肿瘤细胞死亡。目前，talazoparib正被评估用于gBRCAm乳腺癌及早期TNBC以及DNA损伤修复（DDR）缺陷的其他类型癌症。（生物谷Bioon.com）
原文出处：PFIZER RECEIVES POSITIVE CHMP OPINION FOR TALZENNA® (TALAZOPARIB) FOR PATIENTS WITH INHERITED (GERMLINE) BRCA-MUTATED LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC BREAST CANCER
原标题：第4款PARP抑制剂！辉瑞靶向抗癌药Talzenna即将上市欧盟，治疗gBRCAm/HER2-乳腺癌