近十年,细胞治疗领域发展迅速,当下细胞疗法的研发热度和数量都达到了空前水平。但是,若想进一步扩大细胞疗法的应用范围,仍有诸多障碍需要克服。
毋庸置疑,细胞疗法在多种疾病领域存在巨大前景,也为一些复杂、难治疾病患者带来了新希望。但有关细胞疗法的争议也从未停止,比如使用胚胎干细胞治疗时,细胞的来源问题。去年哈佛大学医学院在干细胞研究方面31篇学术论文数据造假,也为该领域增添了不确定性。
虽然造血干细胞移植早在20世纪50年代就已经出现,其他类型的细胞疗法的潜力也逐步展现,但该领域真正的扩大还是近几年的事情。随着首个CAR-T细胞疗法在去年获得了美国和欧洲批准,以及2018年全球在细胞治疗领域的投资超67亿欧元,这些似乎都预示着细胞治疗的时代即将带来。
然而,想要实现这个目标,需要先解决细胞疗法面临的这些问题:更广泛地生产;过于昂贵的价格以及疗法的安全性。如何解决上述问题,专家们给出了以下方案:
1. 绕过生产瓶颈
细胞疗法的研发正处于蓬勃发展的时代,这点不可否认,但细胞及其它成分的增殖、采购和运输却是棘手的。因此,对于研究人员和生物技术公司来说,细胞疗法市场上存在着一定的制造瓶颈。机遇和挑战并存,这也为一些创新公司提供了弥合这一差距的机会。例如,法国生物公司TreeFrog Therapeutics开发了一套3D海藻酸钠包封系统,为干细胞的培养和运输提供最佳生长环境,Cytera Cellworks、Oxford Genetics等公司也在致力于解决诸如自动化和扩大细胞治疗生产的问题。
TreeFrog首席执行官表示:“我们不直接参与细胞治疗,只提供技术平台。目前看来,没有任何一个玩家可以在全流程中面面俱到,众多玩家一起努力为患者带来解决方案。”
Darren Disley是新型细胞疗法生物技术公司Mogrify的首席执行官,他认为细胞疗法的生产仍有一些问题待解决,但情况比过去要好得多。
2. 解决支付能力
细胞疗法,特别是基因疗法(如CAR-T)是出了名的昂贵。现阶段,由于这些疗法生产过程的复杂性意味着它们的价格难以下降。
例如,去年在美国和欧洲获得批准的两种CAR-T疗法Yescarta和Kymriah,在美国的标价分别为37.3万美元和47.5万美元,欧洲的价格与此相似。
O’Connell表示:“就第一代技术而言,在一段时间内可能存在对高价的容忍,尤其是用于少数患者的罕见疾病的治疗。但是随着治疗人数的增加,这个价格是无法持续的。”
Jacqueline Barry是英国“Cell and Gene Therapy Catapult”的首席临床官,该组织由政府资助,致力于弥合这一领域科学与工业之间的差距。首先,她赞成降低生产成本至关重要,但她补充说,寻找新的补偿方法也是关键。“这些产品可能具有变革性和治疗性,但是毕竟使用的时间还非常有限,可能存有不确定性,不过英国有许多支付计划正被考虑用于推广这些疗法。”
3. 规范监管
细胞疗法的另一个关键问题是确保对病人是安全的、有效的,如何最好地监管这些新疗法,同时也让它们尽快上市,一直是官方机构所面临的挑战。
由于许多细胞疗法处在早期阶段,目前监管机构的重点是确保病人的安全,尤其是要防止出现极端的副作用和病人死亡事件。
O’Connell认为,监管机构的下一步应该是将对生产过程、质量控制、供应链和输入材料的监管进行标准化。
4. 今年是细胞疗法进入大时代的开始?
截止2018年年底,有33项处于临床III期阶段的细胞疗法,其中基因改造的细胞疗法有16种。与2017年相比,全球对两种细胞疗法的投资同比增长了64%。
随着新兴的细胞治疗公司(如Orchard Therapeutics、Autolus)在资本市场的活跃市,并达到超10亿欧元的估值,人们对细胞疗法的兴趣似乎在继续增加。
虽然目前只有少数几种细胞疗法获得批准上市,大多数仍处于研究和开发阶段,但随着时间推移,这种情况肯定会发生改变。如果能够解决突出的生产问题,并简化整个生产流程,那么价格就自然而然地会下降。
在药物可及性方面,英国在欧洲处于领先地位,创新的工业政府合作伙伴关系,如细胞与基因疗法制造中心Cell and Gene Therapy Catapult的诞生,开创了在全英国范围内推广这种复杂疗法所需的步骤。
虽然细胞疗法仍需取得一些进展才能成为主流,但对于细胞治疗投资和在这一领域工作的生物技术人员来说,今年似乎是不错的一年。(新浪医药编译/David)
参考来源:The Three Obstacles Stopping Cell Therapy Becoming Mainstream