新基（Celgene）近日公布了II期JAKARTA2临床研究的更新分析数据。该研究是一项单臂、开放标签研究，在既往已接受ruxolitinib治疗的原发性或继发性骨髓纤维化患者中开展，ruxolitinib是美国FDA唯一批准的治疗该疾病的药物。
更新分析结果显示，在既往已接受ruxolitinib治疗的骨髓纤维化患者中，fedratinib治疗显示出临床意义的应答率。这项对fedratinib的最新分析采用了意向治疗（ITT）原则，并对ruxolitinib复发、难治或不耐受患者进行了更狭窄的定义。
在ITT群体中（n=97），治疗第6个周期末，脾脏体积缩小≥35%的患者比例为31%（95%CI:22,41）。在这97例患者中，79例（81%）符合更窄的ruxolitinib抵抗或不耐受标准。在该队列中，第个6周期末脾脏体积缩小≥35%的患者比例为30%（95%CI:21,42），与ITT人群中观察到的应答率一致。此外，在ITT群体（95%CI:18,37）以及纳入狭窄标准分析（95%CI:17,39）的患者中，症状缓解率≥50%的患者比例均为27%。
安全性方面，最常见的3-4级血液学异常为贫血（46%）和血小板减少（24%）。在所有接受治疗的患者中，最常见的非血液学治疗出现的不良事件（TEAE）为腹泻（62%）、恶心（56%）、呕吐（41%）和便秘（21%）。
伦敦NHS基金会信托医院肿瘤和血液学副主任Claire N. Harrison博士表示：“骨髓纤维化是一种严重且罕见的骨髓疾病，目前只有一种获批的治疗方案ruxolitinib，患者可能会变得对该疗法不耐受或对治疗产生抵抗。这些更新的结果显示，在这些难以治疗的患者中，脾脏体积和症状呈现有意义地减少，并增强了fedratinib在那些不再受益于ruxolitinib治疗的患者中的潜力。”
新基全球临床开发总裁Alise Reicin博士表示：“fedratinib有可能成为自2011年以来骨髓纤维化患者的第一个新治疗方案。骨髓纤维化患者对ruxolitinib复发、难治或不耐受代表了一个医疗需求高度未满足的群体，我们致力于为该群体带来这一重要的治疗方案。”
fedratinib是一种口服激酶抑制剂，对野生型和突变激活的Janus相关激酶2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）具有活性。该药是一种JAK2选择性抑制剂，与家族成员JAK1、JAK3和TYK2相比，它对JAK2具有更高的抑制作用。JAK2的异常激活与骨髓增生性肿瘤（MPN）有关，包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。
在表达突变激活JAK2或FLT3的细胞模型中，fedratinib可降低信号转导子和转录激活子（STAT3/5）蛋白的磷酸化，抑制细胞增殖，诱导凋亡细胞死亡。在JAK2V617F驱动的骨髓增生性疾病小鼠模型中，fedratinib阻断了STAT3/5的磷酸化，提高了存活率，改善了疾病相关症状，包括白细胞减少、红细胞比容、脾肿大和纤维化。
目前，fedratinib治疗骨髓纤维化的新药申请（NDA）正在接受美国FDA的优先审查，将在2019年9月3日作出审查决定。之前，FDA已授予fedratinib治疗继发性和原发性骨髓纤维化的孤儿药资格。新基还计划评估fedratinib与另一种药物luspatercept的组合疗法。骨髓纤维化是一种严重的骨髓疾病，会破坏人体正常的血细胞生成。
原文出处：Celgene Updated Analysis of Jakarta2 Fedratinib Study Shows Clinically Meaningful Responses in Patients Previously Treated for Myelofibrosis with Ruxolitinib