新基（Celgene）近日公布了评估实验性抗CD19 CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel （liso-cel，JCAR017）治疗B细胞血液癌症的一项临床研究（TRANSCEND NHL 001）的最新分析数据。
该研究是一项开放标签、多中心I期研究，在复发性/难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中开展。这些患者在接受淋巴细胞清除性化疗（lymphodepleting chemotherapy）之后给予了2种剂量水平之一（50×10的6次方或100×10的6次方总CAR阳性T细胞）liso-cel治疗。结果显示，liso-cel在继发中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中完全缓解率达67%，在套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的总缓解率71%、完全缓解率53%，神经事件和CRS发生率低。
liso-cel由Juno研制，新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收购，这是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法，其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例。liso-cel代表了目前潜在同类最优（best-in-class）的CD19定向CAR-T疗法，之前已被美国FDA授予突破性药物资格。liso-cel有望成为第3个上市CAR-T细胞疗法，该药与已上市的2款CAR-T细胞疗法诺华Kymriah和吉利德Yescarta靶向的是同一个靶标，但是接受JCAR017治疗的患者在进行嵌合抗原受体（CAR）转导之前，就预先将CD4细胞与CD8细胞进行了分离，经过分别转导的细胞随后以特定的1:1比例重新回输给患者，比其他CAR-T疗法的安全数据要更好，比如细胞因子风暴的概率更低。
此次公布的更新数据，包括了继发中枢神经系统（CNS）淋巴瘤（n=9）患者亚组以及R/R套细胞淋巴瘤（MCL，n=17）患者亚组的结果。
在接受liso-cel首次治疗（n=7，6例DLBCL，1例MCL）或复治（n=2 弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]）存在继发CNS淋巴瘤的患者中，仅有1例患出现神经事件和CRS。在接受liso-cel首次治疗的伴CNS淋巴瘤的6例DLBCL患者中，4例获得完全缓解（67%），其中2例缓解持续时间分别超过8个月和17个月。MCL患者数据包括了17例治疗患者的安全性和初步疗效。最常见的≥3级TEAE为血小板减少症（41%）、贫血（35%）和中性粒细胞减少症（35%）。6%和12%的患者出现3级CRS和神经事件。观察到一例肿瘤溶解综合征致死性事件。在所有剂量水平的最佳总缓解率为71%（12/17）、最佳完全缓解率为53%（9/17）。这些结果与TRANSCEND NHL 001研究中接受liso-cel治疗的所有患者中观察到的结果一致。新基全球临床开发总裁Alise Reicin博士表示：“我们很高兴分享这些新数据，这些数据继续证明了liso-Cel在一系列B细胞癌症中的治疗潜力。这些结果支持我们继续致力于广泛地开发CAR-T细胞疗法，以满足血液癌症患者群体中存在的显著未满足临床需求。”
原文出处：Celgene Announces Data from Ongoing Studies of Liso-Cel in Patients with Difficult-to-Treat Blood Cancers at ASCO 2019