□ 王华锋
今年年初，国家食品药品监督管理总局印发了《关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》，决定对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的基本药物和临床常用仿制药，分期分批进行质量一致性评价。有业内人士指出，这次仿制药质量一致性评价工作对国内辅料产业而言，既是挑战又是难得的机遇，药用辅料企业要以此为契机，更加重视产品研究开发及应用，推动整个产业的升级换代。
仿制药质量与药用辅料关系密切
“国家仿制药质量一致性评价工作率先从口服固体制剂着手，通过体外多条特征溶出曲线这一技术手段可以起到‘四两拨千斤’的作用，因为该试验载体是固体制剂内在特性呈现于外在的一种细微化、数字化具体体现，是制剂生产各要素的综合表达。”国家仿制药质量一致性评价专家组成员、上海市食品药品检验所副主任药师谢沐风表示，此项工作的核心与重点是推进国内制药企业对已上市的仿制制剂进行二次开发，从而促使制剂生产企业对药物制剂的制剂工艺、原料药特性、辅料特性、制剂设备等多个工业药剂学生产要素进行更为深入的研究，并最终带动各环节的提升，拉动整个制药产业链的发展。
以药用辅料研究为例，谢沐风指出，在质量一致性评价过程中，制剂企业会对制剂配方中的药用辅料进行认真细致研究，必须充分了解辅料在制剂中的作用是由哪些理化指标所决定，而这些理化指标的变化会导致制剂的性质发生怎样的变化，这些变化皆会在体外多条溶出曲线上体现出来。所以，首先要从不同药用辅料生产企业的同类产品中筛选出最佳选项，然后再确定与制剂最匹配的型号，因为每类产品的型号不同（比如乳糖就有20多种型号），不同型号对制剂的溶出曲线产生的影响也会不同。制剂生产企业反过来会对药用辅料生产企业产生积极的推动作用，药用辅料生产企业为了满足客户需求，将会对自己的产品精益求精，确保每批产品的均一、稳定。日本自1998年启动的《药品品质再评价工程》，就有效地带动了日本国内药用辅料产业的革新和升级。当时日本最大的药用辅料生产企业——日本信越株式会社就首先提出了“药品质量源于设计(QBD)”的理念，这个理念强调从制剂研发开始就要考虑产品的质量，在各方面都要进行深入的研究，以确定最佳的产品配方和生产工艺。
仿制药的质量与药用辅料之间关系密切。山东省药品审评认证中心副主任药师刘军田表示，药用辅料作为药物制剂的赋形剂和附加剂，对制剂的关键质量指标起到极其重要的作用，优良的药用辅料不但可以增强活性成分的稳定性、延长药品的有效期，而且可以更好地调控活性成分在体内外的溶出或释放行为。如果仿制药的溶出和释放行为与原研药不一致，就可以通过对处方中药用辅料的种类和用量的调整来实现一致性，这也是仿制药质量一致性评价的重点。
一致性评价倒逼产业链良性循环
仿制药质量一致性评价工作的开展对优化医药市场格局具有明显的正向意义。谢沐风认为，通过质量杠杆的调节与撬动，国内仿制药市场的整体格局会出现变化，甚或引发整个产业链的重塑。质量一致性评价工作蕴含的技术要求，将使得部分不具备技术攻关能力，以及存在不规范生产行为的生产企业逐渐被剔除，有利于整体市场的净化，而具有较强综合实力的生产企业也将在此次洗牌中获得快速发展的机遇。与此同时，医药市场势必将形成强有力的倒逼机制，制剂生产企业会逐步规范生产行为，从而把压力向上游传导，那些依靠质劣价低取胜的药用辅料生产企业再无市场立足之地，药用辅料产业的集中度将得到大幅提升，市场格局将进一步清晰，整个药品生产产业链的良性循环有望最终形成。
“对国内辅料产业来说，这次仿制药质量一致性评价工作既是机遇又是挑战。”刘军田强调，近年来，国内药用辅料产业发展迅猛，一些骨干企业在产品研发方面取得了长足进步，部分辅料产品的质量和性能并不比国外的产品差。但从总体上来说，国内药用辅料的种类和质量等与国外发达国家相比还有一定的差距，有些国产辅料还不能完全满足制剂厂家的需要，例如有的仿制制剂的溶出或释放行为很难做到与原研药一致，就有可能是辅料所致。国内药用辅料生产企业要以仿制药质量一致性评价为契机，在药用辅料的理化性质、工艺学、安全性等方面加强研究，重视新辅料的研发，重视对已有药用辅料品种的精细化加工。有实力的辅料生产企业可对国外的辅料进行全面的调查研究，找出我国与国外辅料品种间的差距，加大研发力度，力争做到辅料门类齐全、产品多样化、品种系列化，为推动整个医药产业的升级换代做出积极贡献。
