1. Arbutus发布针对HBV的RNAi药物的2期临床积极结果
近日，Arbutus公司在华盛顿召开的美国肝病研究协会(AASLD)的年会上发表了他们在乙肝病毒（HBV）治疗方面的结果。Arbutus是家着重于开发HBV治疗方案的公司，他们的在研RNAi药物ARB-1467在临床前研究和临床试验中都展现出优异结果。
ARB-1467包含有三种靶向所有四种HBV转录本的RNAi触发因子（RNAi Trigger），临床前研究已经显示ARB-1467能减少所有病毒抗原、cccDNA和HBV DNA的水平。ARB-1467使用了Arbutus专有的输送技术——脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle， LNP）平台，这项技术已经在数百名患者中进行了测试。在近期的2期临床实验中，研究者评估了每两周给予一次ARB-1467的效果。来自一部分患者队列的结果显示，用药后受试患者的血清HBV表面抗原（HBsAg）水平均有降低，其中有些患者降至低绝对水平（即低于50IU/mL），并且，该药物在患者中的耐受性良好，没有出现严重的不良反应。
“我们今年在AASLD上发表的诸多摘要和大量数据反映了我们公司HBV研发管道的广度和质量，”Arbutus总裁兼首席执行官Mark J. Murray博士说：“数据表明，我们的LNP siRNA药物ARB-1467能导致血清HBsAg水平显著降低，参考这结果，我们设计了在更长的治疗周期中联用ARB-1467、替诺福韦(tenofovir)以及聚乙二醇化干扰素（pegylated interferon）的治疗方案，这试验将会在今年晚些时候开始。我们很激动能进行这种新型的概念验证性研究，它有潜力降低一些患者的HBsAg。在这次大会上，我们还介绍了非常有希望的新一代病毒衣壳抑制剂和HBV RNA去稳定剂，它们可能成为未来的联合治疗方案中的重要角色。我们期待着在这些研究的下一阶段中分享更多的临床数据。”
2. Gilead非酒精性脂肪性肝炎新药展现显著疗效
Gilead Sciences近日公布了一项2期临床试验的积极结果。该试验是评估新药GS-0976治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疗效。NASH类似于酒精性肝病，但出现在极少饮酒或不饮酒的人群中。NASH与脂肪变性相关，或由于肝脏内脂肪的积累导致炎症、进展性纤维化和肝硬化。据统计，NASH影响了美国2%至5%的人口。除了减肥、增加体育锻炼、避免喝酒和不必要的药物之外，目前还没有对症疗法，尚存在巨大的医疗需求。
Gilead研发的GS-0976是一款口服的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂。ACC在与NASH疾病进展相关的几种生物相关通路中起着重要作用。它可以催化肝脏中脂肪生成的第一步，脂肪酸的合成会帮助肝脂肪变性，随后导致发炎和肝纤维化。所以抑制ACC有望成为NASH的潜在治疗方法。
该药物的疗效在临床试验中得到了验证：试验包含126名经活检或磁共振弹性成像（MRE）和MRI质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）诊断为NASH和肝纤维化F1至F3期的患者。他们随机接受20mg GS-0976（n=49）、5mg GS-0976（n=51）或安慰剂（n=26）治疗，每日一次，持续12周。
结果显示，在治疗后，接受20mg剂量组的患者与安慰剂组相比，肝脏脂肪含量显著下降，与肝纤维化相关的血清标志物TIMP-1也显著降低。而接受5mg 剂量组的患者与安慰剂组的差异不具统计学意义。在其它测量中，包括FibroScan和MRE测量的肝硬化、纤维化血清标志物ALT和PIII-NP，都没有观察到治疗组与安慰剂组之间的显著统计学差异。此外，GS-0976的耐受性良好。
“在晚期纤维化患者中，NASH可能导致严重的并发症，包括晚期肝病、肝细胞癌和肝移植的需要，”研究主要作者兼NAFLD研究中心主任，同时也是加州大学圣地亚哥分校医学院消化内科副主任、肝病科主任的Rohit Loomba教授说：“不幸的是，这些患者没有治疗方法。在这项首个将ACC抑制剂用于NASH治疗的随机、安慰剂对照的2期研究中，数据表明GS-0976在治疗这种疾病的患者中具有重要作用。"
3. 乙肝疫苗TG1050的1期试验结果积极
近日， Transgene公司在AASLD的年会上发布了该公司的乙型肝炎疫苗TG1050在治疗慢性乙型肝炎患者的临床1/1b期试验结果。数据表明TG1050的耐受性良好，而且可以在HBV感染患者中诱导强烈的特异性免疫反应。
乙型肝炎是由于HBV感染造成的肝病。它可能转变为慢性感染，如果不进行治疗，这些患者有很大风险因为肝硬化和肝癌而去世。目前在中国有50万慢性乙肝患者，而且随着更多的患者被诊断出来，这个数字还有可能继续升高。目前的抗病毒疗法对慢性乙肝的治愈率只有3％，而且这些患者可能一生都需要使用抗病毒疗法。因此，他们急需创新疗法来改善治愈率。
Transgene公司开发的TG1050是一种创新乙肝疫苗，它使用腺病毒 (adenovirus) 载体表达三种乙肝病毒的特异性抗原。这种疫苗的目的是通过激发患者体内T淋巴细胞媒介的免疫反应来直接杀死受到HBV感染的细胞或者抑制HBV的复制。临床前试验结果表明这一疫苗能够激发强力持续的针对HBV的T细胞免疫反应。
在这项随机双盲，安慰剂对照的临床1/1b 期试验中，慢性乙肝患者在接受抗病毒疗法的同时，接受了一次剂量分别为或109, 1010或1011个病毒颗粒的TG1050 疫苗注射。试验结果表明，TG1050的安全性良好，42％的患者表现出的副作用为注射引起的疼痛和红斑。所有不良事件都是1级或2级的不良事件，而且没有不良事件是由于免疫反应引起的。同时，试验数据表明接受剂量为1010或1011个病毒颗粒的TG1050疫苗的患者体内出现强烈的针对腺病毒表达的三种抗原的免疫反应。而且，患者的免疫反应与接受疫苗的剂量有明显的剂量效应关系(dose-effect relationship)。
这项临床研究的负责人，法国Croix-Rousse医院胃肠道病学部的Fabien Zoulim教授说：“慢性乙肝患者目前需要长期的治疗。他们生活在因为这一疾病导致的严重并发症的威胁之下，期待着能够治愈他们的疗法的出现。TG1050一次注射的试验结果证明了这一创新疫苗的作用机制，同时展现出它在治疗乙肝方面的良好前景。”
4. 默沙东丙肝新药展现长期疗效
默沙东(MSD)公司近日公布了一项回顾性的数据，该研究分析了Zepatier (elbasvir和grazoprevir)在患有慢性肾脏疾病(CKD)的基因型(GT)1或4型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者中的长期疗效。此项结果于近日在华盛顿的肝病大会上公布。
丙型肝炎是威胁人类健康的巨大隐患之一。据世界卫生组织统计，全球丙肝病毒的感染率约为3%，全球丙肝患者超过1.7亿人。每年大约有50万人死于与丙肝相关的肝脏疾病，还有大量的丙肝治疗需求没有得到满足。丙型肝炎分为6种基因型，其中基因型1（GT1）是欧洲最常见的类型，占欧洲丙肝患者总数的66%。
Zepatier是由默沙东带来的一种每日口服一次的固定剂量的丙肝药物组合片剂，主要成分是elbasvir与grazoprevir。其中elbasvir是一种NS5A复制复合体抑制剂，grazoprevir是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，它们可以有效抑制丙肝病毒的复制以及存活。Zepatier曾获两项美国FDA颁发的突破性疗法认定，其研发团队也入选美国化学学会（ACS）选出的2017年度“化学英雄”奖。药明康德有幸协助了这款重磅新药的研发。
该回顾性分析包含了2016年2月1日至12月31日期间接受Zepatier治疗的5845例慢性丙肝病毒感染患者。根据评估，有781名患者患有3期CKD，747名患者患有4期或5期CKD 。在完成治疗的患者中，分析显示95.6%患有严重CKD(4期或5期)和97.1%患有中度CKD(3期)的患者，达到持续病毒学应答(SVR)，即结束治疗后至少10 - 12周内，丙肝病毒RNA低于量化极限。在现实生活中获得的数据对Zepatier的临床研究结果进行了进一步补充。
“这些结果表明尽管患有慢性肾病，在现实生活环境中感染慢性丙肝的患者也可以达到病毒学治愈。” 该研究的调查员Jennifer Kramer博士说。
参考资料：
[1]Arbutus Presents HBV Data at 2017 AASLD Liver Meeting
[2]Gilead Announces Phase 2 Results for GS-0976 in Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)
[3]TG1050 is Well Tolerated and Induces a Strong Specific Immune Response in Patients with Chronic Hepatitis B
[4]Real-World Study Shows ZEPATIER® (Elbasvir and Grazoprevir) Resulted in High Rates of Sustained Virologic Response in Patients with Chronic Hepatitis C Infection Who Have Chronic Kidney Disease