1.靶向CD22的全新CAR-T疗法可带来长期缓解
今年是CAR-T疗法大放异彩的一年。目前CAR-T疗法的常见靶标蛋白是CD19，但近期来自斯坦福大学医学院（Stanford University School of Medicine）和美国国家癌症研究所（NCI）的科学家发现了另一个靶标蛋白——CD22，并在B细胞急性淋巴性白血病（ALL）患者中进行了试验。
CAR-T疗法利用人体自身的免疫系统，用工程化的T细胞识别癌细胞表面的特定蛋白质，从而高效击杀癌细胞。这对很多患者来说非常有效。但快速分裂的癌细胞可以迅速对不同的疗法产生耐药性，有些患者的癌细胞就通过不再产生现有的主要靶点CD19蛋白，导致患者疾病复发或对治疗没有反应。斯坦福大学和NCI的这项新发现有望克服这一问题。
在一项1期临床试验中，15名疾病复发或对靶向CD19的CAR-T疗法没有反应的患者接受了靶向CD22的CAR-T治疗，其中有10人曾接受过靶向CD19的治疗但产生抗性。结果发现，在6名接受最低剂量的患者中有1人达到了完全缓解；在15名接受较高剂量的患者中有11人获得缓解，缓解率达到73%，中位缓解时间为6个月，其中有3人分别在接受治疗后的第6、9和21个月依旧保持完全缓解。此外，患者对这一疗法的耐受性良好。
“我们发现了另一种CAR-T细胞疗法，它在这次1期临床试验中显示出高水平的活性，”斯坦福大学癌症研究所副主任兼帕克癌症免疫治疗研究所所长Crystal Mackall博士说：“但它的复发率也很高。这让整个领域变得更加复杂。成功、持久的治疗需要多少目标？如果我们同时靶向CD19和CD22会发生什么？”
“这是一个激动人心的时刻，我们处于推动CAR-T细胞免疫治疗领域的前沿，并通过开创性的战略来改善儿童和青少年的长期预后，”PLAT-05试验的首席研究员、西雅图儿童肿瘤医生Rebecca Gardener博士评价道：“通过发起对癌细胞的双边攻击，我们希望这个试验能帮助我们开发一种T细胞疗法，为更多的患者带来长期的缓解。”
2.罗氏新疗法显著延长肺癌患者PFS
近日，罗氏（Roche）宣布其非小细胞肺癌三联疗法在3期临床试验中显著延长了患者的无进展生存期（PFS），达到了共同主要临床终点。这项结果有望改变非小细胞肺癌的治疗标准。
本次临床试验所针对的非小细胞肺癌是最为常见的肺癌类型，约占肺癌病例总数的85%。作为全世界造成死亡病例最多的癌症之一，肺癌每年会夺走近159万人的生命，尚有极大的医疗需求。
由罗氏带来的三联疗法就是为了满足这个需求的最新尝试之一。这一疗法由PD-L1抑制剂atezolizumab（商品名TECENTRIQ）、VEGF抑制剂bevacizumab（商品名Avastin）、以及化疗（紫杉醇+卡铂）组成。这一个三联疗法的效果在一项名为IMpower150的多中心、公开标签、随机、设置对照的3期临床试验中得到了验证。在该临床试验中，研究人员们一共招募了1202名患者。这些患者都患有IV期非鳞状非小细胞肺癌，且都没有接受过针对这一晚期疾病的化疗。这些患者以1：1：1的比例被随机分为三组。第一组接受了atezolizumab与化疗的联合治疗，第二组接受了三联疗法，第三组则接受了bevacizumab与化疗的联合治疗（目前的标准一线疗法）。
结果显示，与接受当下标准一线疗法的患者相比，接受三联疗法的患者其无进展生存期（PFS）有显著延长，达到了该研究的共同主要终点。更令人欣喜的是，在无ALK或EGFR突变、或是带有T效应细胞特征基因表达的患者人群中获得的数据均为显著。
该研究的另一项共同主要终点是总生存期（OS）。目前该数据尚未成熟，研究人员预计在2018年上半年进行下一步的OS分析。但就目前的数字来看，研究人员指出OS的最初观察结果令人振奋。
“我们对这些结果感到非常振奋，并将向全球健康监管部门递交这些数据，期望能把这一潜在的全新肺癌初治标准带给患者，”罗氏的首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说道：“在一线治疗非小细胞肺癌之外，我们还在测试TECENTRIQ和Avastin能否增强免疫系统对抗多种其他癌症的能力。”
3. FDA批准癌症精准诊断测试
美国FDA近日批准了纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）的IMPACT肿瘤分布体外诊断测试，与以往的所有测试相比，它能发现更多种癌症基因突变。
根据美国国家癌症研究所（NCI）统计，大约38.5％的美国人在一生中会被诊断患有癌症。癌症资料测试正在获得更广泛的认可。通过识别特定肿瘤中的基因突变，测试结果可为患者和医疗专业人员提供有用信息，从而帮助更好的治疗癌症。
IMPACT测试使用下一代测序（NGS）技术来快速鉴定468个独特基因中的突变，以及患者肿瘤基因组构成中其他的分子变化。与使用单一药物检测一个癌症生物标志物的许多癌症诊断测试不同，IMPACT通过比较肿瘤组织与来自同一患者的“正常”组织或细胞样品，检测基因改变，为治疗提供指导帮助。
IMPACT测试通过FDA的“de novo premarket review”途径，该路径针对没有合法销售的新型低风险和中等风险器械，对其检测基因突变的能力（分析性能）进行了精确度，准确度和检测限度的评估。结果表明，该测试有高度准确度（大于99％），并能检测频率大约为5％（范围2-5％）的突变。另外，与传统的检测方法相比，使用IMPACT测试检测到的某些分子变化在多种癌症的175个病例中，在超过92％的时间里一致。
本次批准为其他基于NGS的癌症资料分析工具的有效审查铺平道路。FDA还宣布纽约州卫生局（NYSDOH）成为了FDA的第三方体外诊断审查机构，审查包括类似于IMPACT的检测。展望未来，已获得NYSDOH批准NGS肿瘤分析测试的实验室无需向FDA单独提交510（k）申请。相反，开发商可要求NYSDOH申请，以及该州的审查备忘录和建议转交给FDA来通过510（k）许可。其他经认可的第三方FDA审查机构也可有资格进行此类审查，并向该机构提出许可建议。
“允许由认可的第三方机构对NGS肿瘤资料分析测试审查的目的是减轻测试开发者的负担，并简化对这些类型创新产品的监管评估。随着这一领域的发展，我们正在对FDA的实验室测试有效批准方法进行现代化改进，使开发商自愿寻求510（k）许可。” 美国FDA局长Scott Gottlieb博士说：“这是FDA正在努力寻找创新和灵活的监管方式，促进创新技术的开发和有效上市的又一案例。我们将继续寻找机会，在可能的情况下提高监管效率，推动使人们更容易获得改善健康的工具，同时满足患者对FDA审查产品安全性和有效性标准的期望。
“NGS技术一次可以检测数百个，甚至数百万个DNA变体，我们只是刚刚察觉到这些设备的真正潜力，用它们来帮助患者和医疗保健提供者了解他们的疾病的遗传学基础，” FDA的设备和放射学卫生中心主任Jeffrey Shuren博士说：“认识到个体生物标志物信息的重要影响可能会影响他们的护理计划和结果，FDA与NYSDOH和MSK密切合作，以确保IMPACT检测的准确性，可靠性和临床意义。这种合作是FDA如何与医疗和开发社区合作，尽快审查创新测试的一个很好的例子。”
4.基因泰克治疗淋巴瘤的新药获批
罗氏（Roche）集团成员基因泰克（Genentech）近日宣布，美国FDA批准Gazyva（obinutuzumab）与化疗联合用于先前未经治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者（II期庞大、III期或IV期）。在治疗出现缓解的患者随后可单用Gazyva治疗。此次Gazyva获批是基于一项3期临床试验GALLIUM的结果。该研究显示，与初始接受Rituxan（rituximab）作为一线治疗方案的患者相比，接受Gazyva治疗方案的患者具有更优的无进展生存期（PFS）。目前，Gazyva在美国已经有三种获批的适应症，包括两种常见类型的血癌。
滤泡性淋巴瘤是最常见的一种生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占NHL病例的五分之一。这种肿瘤无法治愈，并且经常复发，每次复发后都会变得更加难治，早期的病情进展可能与长期的预后不良有关。今年，美国估计有超过14000例新的滤泡性淋巴瘤病例确诊。这一患者群体急需新的疗法来控制病情。
Gazyva有望为这些患者提供疾病缓解。它是一款可以结合CD20的单克隆抗体，CD20是在某些类型的B细胞上发现的一种蛋白质。它被认为会直接或与身体的免疫系统一起攻击目标细胞。研究Gazyva与其它获批或在研药物（包括癌症免疫疗法和小分子抑制剂）联合抗癌的试验正在进行中。
Gazyva的疗效在临床试验GALLIUM中获得验证。这是一项全球3期开放性、多中心、随机双臂研究，头对头的试验，比较Gazyva联合化疗、随后单用Gazyva治疗达两年，与Rituxan联合化疗、随后单用Rituxan治疗达两年的疗效和安全性。化疗方案在开始招募前由每个参与研究的地点选择。GALLIUM研究共招募了1385名先前未经治疗的NHL患者，其中1202名是晚期滤泡性淋巴瘤（II期庞大、III期或IV期）患者。经过中位时间为38个月的观察后发现，与Rituxan治疗方案相比，Gazyva治疗方案显著降低疾病恶化或死亡风险28%（独立评审委员[IRC]评估的PFS; HR=0.72, 95%CI: 0.56-0.93; p=0.0118）。
安全性方面，在Gazyva治疗组中最常见的3-5级副作用（在至少5%的患者中发生）包括白细胞计数低、输液反应、白细胞计数低伴有发热和血小板计数低。最常见的副作用（在至少20%的患者中发生）包括输液反应、白细胞计数低、上呼吸道感染、咳嗽、便秘和腹泻。
“Gazyva的获批对每年数千名诊断出滤泡性淋巴瘤的患者来说是一个重要进步，他们希望尽可能延缓疾病的进展，”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说：“我们很高兴现在可以为这类无法治愈的血癌患者提供一种效果优于Rituxan的初始治疗选择，这一标准治疗已经使用超过10年。”
参考资料
[1] Stanford trial points to a new CAR-T drug, spotlighting a fresh target for next-gen cell therapies
[2] Phase III IMpower150 study showed Roche’s TECENTRIQ (atezolizumab) and Avastin (bevacizumab) plus chemotherapy significantly reduced the risk of disease worsening or death in the initial treatment of people with a type of advanced lung cancer
[3] FDA clears next-gen tumor sequencing test from Memorial Sloan Kettering
[4] On a Roll: FDA OKs Genentech's Gazyva for Untreated Follicular Lymphoma