美国食品和药物管理局（FDA）近日授予了5个药物孤儿药地位（ODD），分别为：（1）H3 Biomedicine公司的口服强效选择性SF3B小分子调节剂H3B-8800治疗急性髓性白血病（AML）和慢性粒单核细胞白血病( CMML)；（2）Inventiva公司的小分子药物odiparcil（前称IVA336）治疗粘多糖贮积症MPS VI（Maroteaux-Lamy综合征，一种罕见的儿科遗传性退行性疾病）；（3）Curtana制药公司的转录因子Olig2抑制剂CT-179治疗胶质瘤，包括成人胶质母细胞瘤（GBM）和儿科高级别胶质瘤；（4）Lion TCR公司2个T细胞疗法治疗肝细胞癌（HCC）。
获得孤儿药地位，意味着制药公司在药物研发和商业化方面将获得各种激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。
（1）H3B-8800：口服强效选择性SF3B调节剂，治疗白血病
H3B-8800是H3 Biomedicine公司的先导化合物，目前正处于I期临床开发，该药是一种强效、选择性、口服生物可利用的小分子调节剂，针对野生型和突变型剪接因子3b复合物（SF3B）具有调节作用。目前，H3公司正开发H3B-8800作为一种抗癌制剂。在临床前研究中，当给予口服耐受剂量时，H3B-8800表现出剂量依赖性的正常和异常剪接调制作用。在携带剪接体突变的一些临床前移植瘤模型中，H3B-8800口服给药表现出优先的抗肿瘤活性。H3 公司在剪接方面的领先研究和发现项目旨在开发靶向癌症中与失去管制的RNA稳态相关漏洞的药物。
H3公司总裁兼首席执行官Markus Warmuth表示，此次H3B-8800被授予孤儿药地位是H3公司正在开展的癌症基因组学驱动药物发现项目的一个关键里程碑。该公司对其科学及临床团队所取得的进步感到高兴，并期待着继续调查H3B-8800作为这些疾病患者的潜在治疗选择。
H3公司是一家位于美国马萨诸塞州剑桥市的生物制药公司，专门从事精准肿瘤疗法的发现和开发，该公司作为日本药企卫材（Eisai）美国制药运营的子公司，通过利用现代合成化学、化学生物学和人类遗传学，其目标是向市场推出新一代癌症治疗药物，改善患者的生活。
（2）Odiparcil：治疗粘多糖贮积症MPS VI
MPS VI（maroteaux-Lamy综合征）是一种罕见的儿科遗传性退行性疾病，特征是N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶（芳香基硫酸酯酶B，ASB）的异常功能导致硫酸皮肤素和硫酸软骨素在细胞、组织、器官中的积累。患者表现为脸部粗糙、身材矮小、角膜混浊、听力损失、多发性骨发育障碍、肝脾肿大、心脏瓣膜病、肺功能降低，但无智力缺损。和其他MPS一样，MPS VI的发病时间、进展速度、疾病程度在不同个体间可能有所不同。若未经治疗，MPS VI严重患者的预期寿命仅为20年，较不严重者寿命延长。MPS VI在活产婴儿中的患病率估计为22.5万分之一。当前的治疗方案如酶替代疗法（ERT）或造血干细胞移植（HSCT），还没有治愈MPS VI的药物，导致该领域存在着远未满足的医疗需求。
odiparcil是一种口服治疗药物，目前正开发作为3种类型粘多糖贮积症的治疗，分别为MPS I（Hurler/Scheie综合征），MPS II（Hunter综合征），MPS IV（Maroteaux-Lamy综合征）。Inventiva公司即将启动一项IIa期iMProveS（改善MPS治疗）研究，该研究为期26周，将在2个欧洲临床站点开展，旨在24例MPS VI成人患者中证明odiparcil的安全性、耐受性和疗效。如果该研究获得积极数据，该公司计划在美国和欧盟启动一项关键性III期临床研究，调查odiparcil治疗MPS VI患者的疗效和安全性。
Inventiva是一家专门从事与核受体、转录因子、表观遗传学调节器相互作用的药物开发。该公司的研究引擎开辟了治疗纤维化疾病、癌症及医疗需求严重未得到满足的罕见病领域的新突破性疗法。
IVA337是该公司的先导产品，这是一种抗纤维化药物，具有很强的作用机制，能够激活全部3种类型过氧化物酶体增殖剂激活受体（PPARs），这些受体在控制纤维化过程中发挥着关键作用。IVA337开发用于2种疾病的治疗：NASH，这是一种严重且日益普遍的肝脏疾病，影响美国超过3亿人；系统性硬化症，这是一种具有非常高死亡率的疾病，目前无批准的治疗药物。
odiparcil是该公司的第二个临床产品。 目前，Inventiva已与制药巨头艾伯维和勃林格殷格翰达成了合作伙伴关系。
（3）CT-179：转录因子Olig2抑制剂，靶向癌症干细胞，治疗胶质瘤
胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见、最具侵袭性的恶性原发性脑肿瘤。根据美国脑瘤协会（ABTA）估计，在2017年预计将增加1.239万GBM新病例。治疗GBM的传统治疗方法包括手术、化疗和放射治疗，靶向肿瘤体积，但对胶质瘤癌症干细胞（CSCs）的作用有限，这些干细胞是导致大多数GBM患者疾病复发的原因。相应地，GBM领域存在着显著未满足的医疗需求，患者中位存活时间不足15个月，5年生存率低于10%。
Olig2是一种转录因子，对正常的大脑发育非常重要，同时已被证明是一个重要的致癌基因，能够控制肿瘤发生、生长、浸润、分化、抗辐射。通常，Olig2在正常脑组织中不活跃，但在所有弥漫性胶质瘤中高表达，同时被发现存在于几乎所有GBM癌症干细胞中，这使得Olig2成为一个非常有吸引力的药物靶标。CT-179是一种高度有效的Olig2抑制剂，在动物模型中能选择性保护正常细胞并显著降低癌细胞向正常脑组织的迁移。
CT-179口服可利用，很容易穿过血脑屏障，在大脑中达到很高的浓度，在脑肿瘤动物模型中显著延长生存。重要的是，在相关动物模型中，CT-179联合标准治疗药物替莫唑胺和放疗显著抑制了肿瘤生长，并延长了总生存。CT-179代表了一种新的选择性靶向胶质瘤癌症干细胞的药物，目前正处于临床前开发。在临床前研究中，该药作为辅助疗法治疗GBM和其他胶质母细胞瘤表现出很大的潜力。Curtana公司计划于2018年启动IND申请。
Curtana公司专注于开发新型首创小分子疗法，靶向中枢神经系统癌症干细胞，治疗胶质母细胞瘤和其他脑部肿瘤。
（4）Lion TCR ：T细胞疗法，治疗肝细胞癌（HCC）
Lion TCR Pte公司开发的2款T细胞疗法被授予治疗肝细胞癌（HCC）的孤儿药地位，这2款产品是分别利用瞬时mRNA转导技术和长效DNA转导技术开发的慢性乙型肝炎病毒（HBV）特异性TCR重定向T细胞疗法。
HCC是全球第三大癌症死亡原因，在中国是第二大癌症死亡原因。在全球范围内，60%的HCC由HBV感染所致，在中国超过90%。据报道，在全球范围内，每年新增78万例新发病例，HCC患者总体预后较差，总生存率仅为3%-5%。
Lion TCR Pte公司总部位于新加坡，是一家临床阶段的T细胞免疫疗法公司，专注于开发和商业化基于其专有技术的T细胞产品，用于病毒相关癌症的治疗。作为HBV特异性TCR重定向T细胞疗法治疗HCC领域的领导者，该公司拥有来自新加坡A*Star公司的全部技术产品的独家授权。
值得一提的是，Lion TCR Pte公司已在中新广州知识城（sino-Singapore Guangzhou Knowledge City）建立了一处研究和生产设施，促进该公司在中国的临床试验开展及产品的商业化。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：
1、Inventiva Release: Odiparcil Awarded Orphan Drug Designation For The Treatment Of MPS VI By The FDA
2、H3 Biomedicine Granted Orphan Drug Designation Of H3B-8800 For Treatment Of Acute Myelogenous Leukemia And Chronic Myelomonocytic Leukemia
3、Curtana Pharmaceuticals Granted FDA Orphan Drug Designation For CT-179 For The Treatment Of Gliomas
4、U.S. FDA Grants Lion TCR Two Orphan Drug Designations Of T Cell Therapy Against Hepatocellular Carcinoma