5月15日，辉瑞宣布其JAK1抑制剂abrocitinib (PF-04965842)在12岁以上中重度特应性皮炎患者中的开展的一项III期研究（代号B7451012）获得积极一线结果。这项研究也是abrocitinib特异性皮炎疗效和安全性全球开发项目（JADE）的首个临床试验。JADE 项目的其他临床试验数据将在今年下半年公布。
B7451012研究采用随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计，在387例中重度特应性皮炎受试者中评估使用abrocitinib 100，200mg以及安慰剂的疗效和安全性。完成12周治疗且符合预定条件的受试者有权选择进入更长治疗周期的扩展研究（代号B7451015）。较早终止治疗或者12周后不符合条件的受试者，额外随访4周。
研究的主要复合终点包括：1）研究者总体评分（IGA）为0或1以及评分改善≥2的患者比例。2）湿疹面积及严重程度指数（EASI）评分较基线改善75%以上的患者比例。次要终点包括使用瘙痒数值评分量表评估的瘙痒严重程度缓解4分以上的患者比例，以及特应性皮炎瘙痒及症状评估（PSAAD）显著减轻的患者比例。
一线结果显示，第12周时两种剂量abrocitinib治疗组患者到达上述主要复合疗效终点和每个次要终点的患者比例均显著高于安慰剂组。另外，首次给药后的第2周至第4周的患者应答率显著高于安慰剂组。
安全性方面，abrocitinib耐受性良好，没有预期外的安全性事件。每个剂量组因不良事件终止治疗的患者比例低于安慰剂对照组（5.8%，5.85% vs 9.1%）。B7451012研究的更多疗效和安全性数据将在不久后召开的科学会议上公布。
打消外界对JAK安全性疑虑
辉瑞擅长开发激酶抑制剂，也是JAK抑制剂领域的领导者，Xeljanz（托法替布）是首个获批治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂，2018年全球销售额达到17.74亿美元。不过Xeljanz在今年2月25日遭到FDA安全警告，因为在一项上市后研究中，服用较高剂量Xeljanz的患者更容易患肺栓塞，可能导致致命性死亡事件（见：高剂量Xeljanz针对类风湿关节炎的上市后研究出现安全风险信号）。
辉瑞此次公布B7451012研究的一线结果只宣布了abrocitinib在安全性方面的详细数据，无疑也是为了打消外界对于这款JAK1抑制剂在安全性方面的疑虑。
Abrocitinib (PF-04965842) 是口服小分子高选择性JAK1抑制剂，曾在2018年2月获得了FDA授予的治疗中重度特应性皮炎的突破性药物资格。辉瑞计划2022年前上市15个新药（包括新适应症），认为其中5个有望成为重磅炸弹，Abrocitinib正是其中之一。
挑战Dupixent
特应性皮炎是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。
特应性皮炎影响全球1%~3%成人以及15%~20%的儿童。大约50%的儿童特应性皮炎患者在青少年和成人时期会有复发症状产生。抑制JAK1信号通路被认为可以调控多条与特异性皮炎发病机制相关的信号通路，包括IL-4、IL-13、IL-31和干扰素γ。
赛诺菲/再生元开发的Dupixent是全球首个治疗特异性皮炎的生物制剂，2017/3/28获得FDA批准用于成人中重度特应性皮炎患者，2018年全球销售额达到7.88亿欧元，尽管这个收入里面还有较大一部分是哮喘适应症贡献，但是3月11日Dupixent又将特应性皮炎的适应症扩展到12~17岁青少年，进一步扩大了患者覆盖面。Dupixen的2019Q1全球销售收入为3.29亿欧元。
与Dupixent需要注射给药相比，abrocitinib口服给药将会给患者带来更大的便捷性，若能获批上市，将会对Dupixent在这个领域的市场份额造成挑战。除了abrocitinib，在特应性皮炎领域进度最快的JAK抑制剂还包括礼来/Incyte的巴瑞替尼（已获批类风湿关节炎适应症）、AbbVie的upadacitinib 、诺华/Incyte的芦可替尼等。
原标题：《abrocitinib首个特应性皮炎全球III期试验成功，口服JAK抑制剂挑战Dupixent》